曲沃代翼后，晋武公为了找靠山，就娶了齐桓公的女儿齐姜当小老婆。这时候晋武公已经很老了，齐姜还风华正茂呢，当时作为太子的晋献公同样正值壮年。一来二去，晋献公和后妈搞上了，还生下了个儿子，叫申生。晋献公上台后，光明正大得把齐姜封为大老婆，把申生立为太子。
晋献公对齐姜的宠爱没有维持多久，有次打仗晋献公从从周边的骊戎抢来一对姐妹花当小老婆，姐姐叫骊姬，深得晋献公喜爱。齐姜死后，晋献公就把骊姬提拔为正宫。但根据传位原则，申生作为嫡长子是君位的第一继承人，而且申生很有出息，经常带兵在外作战，立下了很多军功，臣民认可度极高。
除了申生，晋献公的另外两个儿子重耳、夷吾也很有本事。骊姬想把他们都赶走，好让自己的儿子奚齐当太子，就贿赂晋献公身边的宠臣，让他们对晋献公说：“老大，晋国现在有三个地方缺乏治理，一个是曲沃，那是我们的老家，另外两个是边疆重镇蒲地和二屈，这两个地方都是边疆重镇。这三个地方管不好，内部不得民心，外部容易受到侵略。”
晋献公觉得蛮有道理的，就问：“那找谁去管管呢？”宠臣按照骊姬的想法回答：“曲沃当然要派太子申生去了，就申生最有能力了，蒲地和二屈可以派公子重耳、夷吾过去，他们肯定不负重托。”其实在骊姬的软磨硬泡之下，晋献公早就有了废太子的意思。于是就安排太子去曲沃，把公子重耳、夷吾，还有其他几个公子统统安排去了边境驻守，就留下骊姬的儿子奚齐在都城。
士蒍为此提醒太子申生说：“太子你完了呀，老大把先君的都城封给你，把你当成大官员了，你是没得继位了。不如效仿吴太伯，主动退出好了，早点逃离晋国吧。”申生觉得士蒍有点小题大做了，没在意他的话，但士蒍的预言很准确。
申生打仗很在行，晋献公喜欢让他出征。有次晋献公又派申生出征，大将里克劝诫说：“领兵打仗不是太子的本职工作呀，别老叫他了。”晋献公说：“我好几个儿子呢，还不知道让谁来当太子。”里克把晋献公的话带给申生，申生终于意识到自己的处境了，但是为时已晚了。
晋献公下定决心，要改立骊姬儿子奚齐当太子，骊姬还演起来了，哭道：“大王不可呀，太子申生被立，是国际诸侯都知道的事情，而且他这么能干，怎么能因为我而废了太子呢。”背地里，骊姬天天找人在说太子申生的坏话。
诽谤还不够，一肚子坏水的骊姬又想了害人的毒计，于是传消息给申生说：“你爹梦到了你妈，你赶紧去祭祀一下，然后把祭祀用的胙肉拿回来给老爹尝尝。”等胙肉送到了都城，骊姬赶紧投毒，然后送给晋献公，在晋献公下口之前，骊姬连忙阻止说到：“这块肉这么远送来，也不知道坏了没，先给狗吃吃看。”
狗吃了立马挂了，不过狗吃巧克力也会挂，还是叫人来尝靠谱点，然后骊姬又喊了个内侍来尝了尝，又死了。骊姬开始表演了，大哭：“太子竟然这般残忍，要杀害父君。”晋献公大怒：“好啊，太子想毒死我。”骊姬假惺惺地说：“都怪我们娘俩啊，您宠幸我们引起太子的不满了，让我们自刎谢罪吧。”这么一弄，太子的前途算是冰凉了。
申生知道了的骊姬的阴谋后，其幕僚建议申生去向父王说明，申生说：“算了，说不明白，即使父王明白了，那他必然会怨恨骊姬，没了骊姬他估计都吃不下饭，睡不好觉。”
“那您赶紧跑路吧。”
“跑路就坐实了我的杀父之名，这样也没有人愿意收留我的。”
申生无奈，只好自杀。骊姬觉得还要除掉重耳和夷吾，于是告诉晋献公重耳和夷吾都知道投毒一事，但是没有禀报。重耳和夷吾知道后，赶紧逃回自己的封地，晋献公对投毒一事信以为真（我认为晋献公可能知道实情，但是默认了用这个方法保护幼子奚齐，毕竟他是个心狠的人），于是派兵攻打两个儿子，重耳逃到了翟国，夷吾逃到了梁国，各自开始流亡生活。