《独立宣言》作为美国立国精神的最重要的文献之一，深深地影响了美国未来的发展。自1776年以来，“人人生而平等“作为美国立国的基本原则，作为人们的信念和理想，一直为后人所传颂。美国正义的社会改革者，在社会的各个历史阶段，不论是为了废除奴隶制、禁止种族隔离或是要提高妇女的地位，都要提到这一理想。不论在什么地方，当人民向不民主的统治作斗争时，他们就要用《独立宣言》作为最有力的思想和武器，这有力地推动了美国民主化的进程，对美国政治生活产生了经久不衰的影响。宣言体现的民主思想，激励了一代又一代美国人为之奋斗。
《独立宣言》推动了世界历史的发展。《独立宣言》最重要的作用是将欧洲启蒙运动时期产生的天赋人权和社会契约思想转化为现实政治的原则，它标志着美洲和人类历史上一种新的政治生态环境的开端。《独立宣言》是一个伟大的历史文件，它在人类历史上，第一次以国家的名义宣布人民的权利为神圣不可侵犯的。它比法国的《人权宣言》早13年，由于它是最单的阐明了天赋人权的政治纲领，因此马克思称它是“第一个人权宣言“。《独立宣言》充满着革命精神，在人类历史上第一次以政治纲领的形式宣告了民主共和国的原则，彻底摧毁了封建专制主义的理论根基，将人民主权首次贯彻到了新兴资产阶级的建国实践中。它直接影响了1789年的法国大革命，推动了整个欧洲的反封建斗争，也给拉丁美洲和亚洲民族独立运动以巨大推动力。宣言所体现的民主共和思想，也使中国资产阶级思想家受到启迪和鼓舞，为辛亥革命爆发奠定了思想基础，推动了中国民族解放运动的发展。
《独立宣言》草案中明确反对奴隶制，但在大陆会议表决时，由于乔治亚洲和南卡罗来纳州代表们的坚决反对，删去了对英王乔治三世允许在殖民地存在奴隶制和奴隶买卖的有力谴责，反映了资产阶级革命的局限性。宣言虽然指出“人人生而平等“的原则，但在当时，宣言所标榜的自由平等权利只能是资产阶级的权利，反映了资产阶级的阶级本质，是为资本主义制度服务的。
相关作品
1、音乐剧
〈音乐喜剧〉:(及1972年据此改编的电影)《1776》虚构了独立宣言产生之过程(但符合若干史实)。但是，内容述及若干政治政议，例如:反对终结奴隶制度如何差点使本宣言不获采用。 1972年电影上映时，应尼克松总统要求删除了与奴隶制度相关的 “Cool, Considerate Men“一曲，尼克松认为该歌曲会对共和党当年大选产生不利影响。实际上电影直到大选结束后才公映。2003年出版的修复版DVD中将此曲加回片中，使得本片分级由G(大众级)进入PG(普通辅导级)。
2、电影
《国家宝藏》:2004年，上映的电影同样以独立宣言为主题。本片由尼可拉斯·凯奇与戴安·克鲁格主演，故事叙述独立战争期间，隐身于独立宣言背面的一张藏宝图引起寻宝者争相自英国共济会手中夺取宝藏。
《当幸福来敲门》:2006年，上映的电影亦借由引述独立宣言中所提之追寻幸福之权，延伸成为电影之主题。本片由威尔·史密斯及其子杰登·史密斯所主演，改编自美国贾纳理财公司(Gardner Rich & Co)执行长克里斯多佛·贾纳(Christopher Gardner)的真实故事，主要描述主角如何历经千辛万苦，最终出人头地获致幸福之励志故事。